В последней части "Рэмбо", главный герой переехал в Аризону, чтобы попытаться начать спокойную жизнь на ранчо своего отца. Джон занимается обучением лошадей, но из-за посттравматического стрессового расстройства он не может отпустить прошлое. Поэтому Рэмбо постоянно сидит в баре, дабы заглушить воспоминания. Но, однажды, он встретил свою близкую подругу Марию, которая попросила его о помощи - ее дочь Габриэлла уехала в Мексику и пропала.
Наш герой, не раздумывая соглашается, и отправляется на ее поиски. Приехав в Мексику, он сталкивается с жесткой преступной группировкой, которая занимается сексуальным рабством и торговлей людьми. Конечно же, Рэмбо использует весь свой опыт, чтобы остановить лидеров криминального синдиката и положить конец их незаконной деятельности, а заодно, спасти дочь своей подруги.
