Дебют Леонардо - роль в комедийном фильме ужасов "Зубастики 3", снятом в 1991 году. Затем в 1993 году, он вместе с Джонни Деппом сыграл в драме "Что гложет Гилберта Грэйпа". В этом фильме у Ди Каприо была роль Арни, умственно отсталого брата Гилберта. Картина имела успех у критиков, а за свою актерскую игру Лео был впервые номинирован на "Золотой глобус" и "Оскар".
